© 2022 MJH Life Sciences und Dermatologie Times und Multimedia Medical, LLC.Alle Rechte vorbehalten.© 2022 MJH Life Sciences™, Dermatology Times und Multimedia Medical, LLC.Alle Rechte vorbehalten.Hidradenitis suppurativa ist eine chronische entzündliche Hauterkrankung, die sich durch schmerzhafte, tiefe und entzündete Läsionen in flexuralen, apokrinen drüsentragenden Stellen zeigt.Hidradenitis suppurativa (HS) ist eine chronische entzündliche Hauterkrankung, die sich durch schmerzhafte, tiefe und entzündete Läsionen in beugenden, apokrinen drüsentragenden Stellen zeigt, insbesondere in den Achsel-, Leisten- und Genitalbereichen (Abbildung 1).In schweren Fällen kommt es häufig zur Bildung von Sinustrakt oder Hautfisteln.1 Die Prävalenz von HS bei Patienten in Nordamerika und Europa reicht in Studien von 1996 bis 2018 von 0,05 % bis 4,1 %, höchstwahrscheinlich aufgrund unterschiedlicher untersuchter Populationen und Methoden/Kriterien verwendet, und die Prävalenz variiert auch je nach Rasse/ethnischer Zugehörigkeit.Darüber hinaus wird die Erkrankung häufig nicht diagnostiziert, insbesondere bei Kindern, die 2 % der Fälle ausmachen.2 Studien von 1988 bis 2014 fanden eine ähnliche Prävalenzspanne von 0,03 % bis 4,10 %;1 Studie fand jedoch eine höhere Prävalenz von 8 %.3Obwohl die Pathogenese von HS noch untersucht wird, ist bekannt, dass HS eine multifaktorielle Erkrankung ist, an der genetische, umweltbedingte und immunologische Faktoren beteiligt sind.Diese Faktoren führen zu einer Immunaktivierung um die Haarfollikel herum und zu einer Hyperkeratose, was zu einer Follikelblockade führt.Die Bakterienvermehrung, insbesondere innerhalb der blockierten Follikel, fördert die weitere Immunaktivierung.Immunzellen wie Makrophagen, TH1-Zellen und TH17-Zellen sezernieren entzündungsfördernde Zytokine, einschließlich Tumornekrosefaktor (TNF), IL-1β und IL-17.Dies aktiviert Gewebezellen und fördert die zusätzliche Infiltration von Immunzellen und Entzündungen, die schließlich zu Eiterbildung, Gewebezerstörung und Narbenbildung führen.4 Diese Entzündung kann auch andere Organe betreffen, und HS wird mit metabolischem Syndrom, Diabetes, entzündlichen Darmerkrankungen und Atherosklerose in Verbindung gebracht und Spondyloarthropathien.Patienten mit HS leiden auch unter Depressionen aufgrund negativer Auswirkungen auf ihr persönliches und berufliches Leben.4Um die Behandlungen von HS zu verstehen, ist es wichtig, mit dem Bewertungssystem für den Schweregrad von HS vertraut zu sein.Der Hurley-Score wird verwendet, um den Schweregrad von HS zu bestimmen.Die Hurley-I-Krankheit zeigt sich mit einem oder mehreren isolierten Knötchen und Abszessen, aber ohne Nebenhöhlengänge oder Narbenbildung.Die Hurley-II-Krankheit zeigt wiederkehrende Abszesse mit mindestens einem Nebenhöhlengang und Narbenbildung;die Läsionen sind durch normale Hautbereiche getrennt.Bei der Hurley-III-Krankheit gibt es mehrere Läsionen, die entzündliche Plaques bilden, mit ausgedehnten Nebenhöhlengängen und Narbenbildung, die die gesamte anatomische Stelle betreffen.5 Ein weiteres Bewertungssystem für den Schweregrad der Erkrankung ist der Sartorius-Score, der die betroffenen anatomischen Regionen, die Anzahl und den Typ berücksichtigt der Läsionen, der Abstand zwischen den Läsionen und ob die Läsionen durch normale Haut getrennt sind.6 HiSCR oder das klinische Ansprechen auf HS ist das am häufigsten validierte und in der Forschung am häufigsten verwendete Maß zur Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung.Dies wird mit einer mindestens 50 %igen Verringerung der Anzahl entzündlicher Läsionen (Abszesse und entzündliche Knötchen) und ohne Zunahme der Anzahl entleerender Fisteln erreicht.5Angesichts seiner multifaktoriellen Ätiologie erfordert die Behandlung von HS einen facettenreichen Ansatz.Aktuelle Behandlungsmöglichkeiten werden unten diskutiert.HS wird mit Adipositas assoziiert, mit einer positiven Korrelation zwischen der Schwere der Erkrankung und dem Body-Mass-Index (BMI).Eine retrospektive Studie an Patienten mit HS, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen, ergab, dass mehr als die Hälfte der Patienten keine Symptome oder eine verminderte Krankheitsaktivität nach der Operation, 20 % keine Veränderungen und 11 % mehr Aktivität berichteten.6Rauchen ist ein Risikofaktor für HS, und Patienten, die rauchen, haben eine schlechtere Langzeitprognose als Patienten, die nie geraucht oder aufgehört haben, wobei weniger Patienten eine Remission erreichen.6Bei leichter HS (Hurley-Stadium I-II) umfassen topische Behandlungen Resorcin-Creme und topische Clindamycin-Lotion.Resorcin-Creme hat sowohl antiseptische als auch keratolytische Eigenschaften, und Patienten haben nachweislich weniger Schmerzen durch entzündliche Knötchen und eine klinische Auflösung von Läsionen.Es wurde gezeigt, dass die Anwendung von Clindamycin die Anzahl entzündlicher Hautläsionen und Schmerzen nach 3 bis 4 Monaten reduziert.6 Die Anwendung einer topischen Natriumfusidat-Salbe mit antibakterieller Seife führte in einer Studie mit Patienten mit Hurley-I-Krankheit zu einer vollständigen Heilung.7Die Behandlung von mittelschwerem bis schwerem HS erfordert oft eine systemische Behandlung mit oralen Antibiotika, die sowohl Infektionen behandeln als auch eine entzündungshemmende Wirkung haben.Eine wichtige Überlegung bei der Verwendung oraler Antibiotika bei der HS-Behandlung ist jedoch die Antibiotikaresistenz.Studien haben gezeigt, dass Patienten mit HS Resistenzen gegen mehrere Antibiotika aufweisen.7Tetracycline wie Doxycyclin und Minocyclin hemmen die Neutrophilenmigration und Chemotaxis, hemmen die Angiogenese und regulieren das entzündungshemmende IL-10 hoch.Eine kleine, randomisierte, kontrollierte Studie (RCT) ergab, dass orale Tetracycline nach 16 Wochen zu einer signifikanten Verringerung der Schmerzen und der Anzahl von Abszessen und Furunkeln führten.Der Nutzen war jedoch vergleichbar mit der Anwendung einer topischen Clindamycin-Lotion.6Clindamycin und Rifampin zusammen haben sich als wirksam bei der Eliminierung von Superinfektionen und der Modulation des Immunsystems erwiesen.Clindamycin verstärkt die Chemotaxis und erhöht die Sekretion von TNF-α und IL-6.Rifampin unterdrückt die T-Zell-Funktion, hemmt die Sekretion von IL-1β und TNF-α und erhöht die Sekretion von IL-6 und IL-10.Viele Patienten zeigten eine vollständige Remission oder zumindest ein teilweises Ansprechen, nur wenige zeigten kein Ansprechen oder eine Verschlechterung der Symptome.6 Eine Alternative ist eine Kombination aus Rifampin, Moxifloxacin und Metronidazol, die ebenfalls nachweislich bei vielen Patienten zu einer vollständigen Remission führt.6Bei schwerem HS können intravenöse (IV) Antibiotika hilfreich sein.Eine Studie ergab, dass der Sartorius-Score der Patienten nach 6-wöchiger Behandlung mit Ertapenem abnahm und während der Antibiotika-Konsolidierungsphase, die 6 Monate dauerte, weiter abnahm.6 Intravenöse Antibiotika und Rifampin-Moxifloxacin-Metronidazol sind jedoch Drittlinienbehandlungen für HS.5Steroide haben auch entzündungshemmende Wirkungen, und eine kleine Studie, in der Prednison als Zusatzbehandlung untersucht wurde, ergab, dass die meisten Patienten eine Remission erreichten, die Remission nach Prednison beibehielten oder sich ohne Remission besserten.7 In einer anderen Studie reduzierte die intraläsionale Kortikosteroidtherapie Schwellungen, Größe und Rötung , Eiterung und Schmerzen, möglicherweise aufgrund der Hemmung der Leukotriensynthese und der Synthese proinflammatorischer Zytokine.Eine andere RCT fand jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungsarmen (intraläsionales Triamcinolon) und Placebo.7Orale Retinoide wie Acitretin, Isotretinoin und Alitretinoin können die IL-6- und IFN-γ-Aktivität verändern und eine antiproliferative Aktivität in Keratinozyten haben, aber ihre Wirksamkeit bei HS hat gemischte Beweise, wobei einige Studien eine gute klinische Verbesserung, aber niedrigere Ansprechraten und zeigen höhere Rezidivraten.Sie können bei leichter Erkrankung besser sein und sind Zweit- oder Drittlinientherapie für HS.5Antidiabetika, insbesondere Metformin, hemmen die Proliferation proinflammatorischer Zytokine, verringern die hepatische Glukoseproduktion und verbessern die Insulinsensitivität, was Entzündungen reduziert und die Expression von Genen beeinflussen kann, die an HS beteiligt sind.Eine Studie fand eine Verringerung der Sartorius-Scores, während andere Studien gemischte Ergebnisse hatten.Glucagon-ähnliche Peptid-1-Analoga wie Liraglutid können ebenfalls bei der HS-Behandlung nützlich sein.7Zinkglutamat spielt eine regulatorische Rolle bei der angeborenen und adaptiven Immunität, aber in einer kleinen Pilotstudie kam es bei Dosisreduktionen häufig zu Rückfällen.7Hormonelle Behandlungen wurden auch zur Behandlung von HS eingesetzt, da sich HS während der Schwangerschaft verbessert, während der Perimenopause verschlechtert und während der Postmenopause auftreten kann.Während randomisierte, kontrollierte Studien die Hormonbehandlung nicht als Alternative oder Zusatztherapie mit Antibiotika oder Biologika untersucht haben, wurden Ethinylestradiol/Noregestrel, Ethinylestradiol/Cyproteronacetat, Spironolacton (Mineralocorticoid-Rezeptor-Hemmer) und Finasterid (5α-Reduktase-Hemmer) verwendet einige Patienten.Einige Studien haben eine Verbesserung mit Hormonbehandlungen festgestellt, aber ein Wiederauftreten ist nach Behandlungsende üblich.5Bei leichter HS kann eine Deroofing- oder Laserbehandlung helfen, die Symptome zu lindern.Inzision und Drainage können akut bei Patienten mit schmerzhaften und fluktuierenden Abszessen eingesetzt werden, obwohl die Rezidivraten nach Inzision und Drainage nahezu 100 % betragen.7,5 Deroofing ist mit geringeren Rezidivraten verbunden, und Deroofing in Kombination mit Sinustraktexzisionen führt zu einer besseren Verbesserung und verringerte Rezidivraten.5 Bei schweren Erkrankungen ist eine breite Exzision mit geringeren Rezidivraten verbunden und kann kurativ sein.5,7 Stellen mit höheren Rezidivraten umfassen perianal, vulvär und untere Brust.Die chirurgischen Ergebnisse können sich mit vorheriger medizinischer Behandlung verbessern, insbesondere mit biologischer Behandlung.5Es gibt keine standardisierten Behandlungsprotokolle in der Laser- und photodynamischen Therapie (PDT), was es schwierig macht, Behandlungsmodalitäten zu vergleichen.Beispiele für Lasertherapien sind langgepulste Neodym-dotierte Yttrium-Aluminium-Granat-Laser (Nd:YAG), CO2-Laser und Alexandrit-Laser.Studien haben eine klinische Verbesserung gezeigt, mit verringerter Entzündung, Nützlichkeit bei der Dachentfernung und Zerstörung von Läsionen und der Behandlung von Narben.5 PDT verwendet Photosensibilisatoren (5-Aminolävulinsäure [ALA], Methylaminolävulinsäure [MAL] und Methylenblau [MB] ) topisch oder intraläsional mit verschiedenen Lichtquellen appliziert (rotes Licht [635 nm]), blaues Licht, intensives gepulstes Licht (630 nm) und Laserdiode [400 nm]).Es wurde mit guten klinischen Ergebnissen in Verbindung gebracht, wobei die intraläsionale PDT und der Achselbereich bessere Ansprechraten zeigten.5 Die Photobiomodulation ist ebenfalls eine Option und hat in In-vitro-HS-Modellen gezeigt, dass sie die Wundheilung, Vasodilatation, Angiogenese sowie Schmerz- und Entzündungslinderung fördert. 5Da HS eine komplexe entzündliche Erkrankung ist, wurden mehrere Biologika entwickelt, die auf mehrere verschiedene Moleküle abzielen, die an der Pathogenese von HS beteiligt sind.Anti-TNF-α.Adalimumab (ADA) ist ein monoklonaler Antikörper (mAb) und das einzige biologische Präparat, das von der FDA und der Europäischen Arzneimittelagentur für die Behandlung von mittelschwerem bis schwerem HS zugelassen wurde.In den Studien PIONEER I und II führte die Anwendung von ADA zu einem hohen HiSCR, weniger Schüben und einer verbesserten Lebensqualität5.Infliximab (IFX), ein weiterer mAb, hat eine ähnliche Wirksamkeit.5 Certolizumab pegol (CZP) ist ein Fragment von IgG, das an TNF-α bindet.Es kann bei Patienten mit mittelschwerem HS, die auf andere biologische Behandlungen nicht ansprechen, oder bei schwangeren Patienten nützlich sein, da CZP die Plazenta nicht passiert5.Etanercept bindet kompetitiv an TNF-α-Rezeptoren, und bisher wurde nur 1 RCT ohne signifikante Verbesserung der Ergebnisse durchgeführt5.Für Golimumab (mAb) wurden nur 2 Fallstudien durchgeführt, wobei nur 1 Patient erfolgreich behandelt wurde.5Anti-17.Secukinumab (SEC) ist ein mAb, der Patienten hilft, HiSCR mit einem möglichen Zusammenhang mit der Entwicklung oder Verschlechterung einer entzündlichen Darmerkrankung zu erreichen, obwohl 1 Studie kein erhöhtes Risiko ergab.5 Brodalumab (BRO) (mAb) blockiert mehrere Isoformen von IL-17.Studien haben eine schnelle Reduktion von Hautläsionen und Nebenhöhlentrakten gezeigt, mit verringertem Wiederauftreten bei höheren wöchentlichen Dosen.5 Bimekizumab (mAb) hat kürzlich seine Wirksamkeit bei der Verringerung der Krankheitsschwere gezeigt.Derzeit gibt es kaum Hinweise auf die Wirksamkeit von Ixekizumab (mAb) bei der Behandlung von HS.5 CJM112, ein neuer mAb, hatte gute Ansprechraten.Es verringert die Anzahl der bei HS.5 beobachteten entzündlichen LäsionenAnti-IL-12/23.UST ist ein mAb, der sowohl an IL-12 als auch an IL-23 bindet.Es hat sich gezeigt, dass die Ansprechraten variabel sind, insbesondere in Bezug auf die Dosen, aber Patienten, die darauf ansprechen, zeigten häufig eine deutliche oder moderate Verbesserung mit erhöhtem HiSCR.5Anti-IL-23.Guselkumab (GUS) ist ein monoklonaler Antikörper mit unterschiedlichen Ergebnissen.5 Risankizumab (mAb) hat in einigen Studien ein gewisses klinisches Ansprechen gezeigt5.Tidrakizumab (mAb) wurde in einer Fallserie untersucht, die über ein gutes klinisches Ansprechen und eine Verbesserung der Lebensqualität berichtete.5Anti-IL-1.Anakinra hemmt kompetitiv den IL-1-Rezeptor.Seine Wirksamkeit ist unklar, mit widersprüchlichen Ergebnissen.In Studien, die eine signifikante Abnahme der Schwere der Erkrankung und eine erhöhte Lebensqualität zeigen, verschwinden die Unterschiede gegenüber Placebo nach einer gewissen Zeit oder einem Rebound der Krankheit.5 MABp1 ist ein mAb, der bei Patienten angewendet wurde, die versagten oder bei denen eine Kontraindikation für ADA bestand, wobei die meisten Patienten HiSCR erreichen und die Wirksamkeit nach mehreren Monaten beibehalten.Ultraschall zeigte auch eine verringerte Angiogenese und Läsionstiefe7.Bermekimab (BER) (mAb) erhöht die HiSCR bei mittelschwerem bis schwerem HS, einschließlich bei Patienten mit refraktärer Erkrankung oder Versagen von Anti-TNF-Mitteln.5 Canakinumab (mAb) hat unklare Wirksamkeit, mit sowohl positiven als auch negativen Ergebnissen.5Andere Biologika.Apremilast (APR) ist ein Phosphodiesterase-4 (PDE-4)-Hemmer, ebenfalls mit widersprüchlichen Ergebnissen.5 Eine Studie ergab verringerte Werte für den Schweregrad der Erkrankung bei anhaltendem Ansprechen auf die Behandlung, während eine andere Studie keine statistisch signifikanten Veränderungen der Entzündungsmarker bei behandelter Haut im Vergleich zu Placebo fand Läsionen.5 IFX-1 (mAb) bindet an C5a, das eine gute Wirksamkeit gezeigt hat und in verschiedenen Studien bei etwa 50 % oder mehr der Patienten HiSCR erreichte.5 Tofacitinib ist ein JAK-Inhibitor, der erfolgreich bei schwerem HS eingesetzt wurde, das gegen andere Biologika resistent ist Behandlungen, mit wenigen Nebenwirkungen.5Da mehrere immunologische Wege an HS beteiligt sind, kann die Verwendung mehrerer verschiedener Biologika zu einem besseren Ansprechen führen als die ADA-Monotherapie, obwohl weitere Forschung erforderlich ist.7Da die Pathogenese von HS besser verstanden wird, wird die Anzahl und Wirksamkeit von Arzneimitteln zur Behandlung von HS zunehmen.Die Zytokinkaskade von HS ist jedoch komplex und HS ist sehr heterogen mit verschiedenen klinischen Präsentationen und unterschiedlichen Zytokinprofilen.Eine frühzeitige Behandlung ist unerlässlich, daher ist es wichtig, Krankheitsbiomarker zu bestimmen und Faktoren für eine schlechte Prognose und einen frühen Krankheitsverlauf zu identifizieren.5Eine In-vitro-Studie einer topischen Formulierung von Clindamycin und Rifampin in Nano-Lipid-Trägern ergab, dass sich Clindamycin und Rifampicin in Haarfollikeln ansammeln, was darauf hindeutet, dass Lipid-Träger die Wirksamkeit von topischen Behandlungen erhöhen könnten.5Open-Label-Studien der Phase II untersuchen topisches Gentianaviolett, topisches LTX-109 und topische Ruxolitinib-Creme.Gentianaviolett hat antiseptische und wundheilende Eigenschaften, LTX-109 hat antimikrobielle, entzündungshemmende und Antibiofilm-Effekte und Ruxolitinib ist ein JAK1/JAK2-Inhibitor.5Eine Phase-III-RCT untersucht die Wirksamkeit von Metformin mit Doxycyclin im Vergleich zu einer Doxycyclin-Monotherapie (neue Perspektiven).Für Lasertherapien wird in einer Open-Label-Studie die Anwendung der Alexandrite-Laser-Haarentfernung bei Patienten mit HS in der Achselhöhle und Leiste evaluiert.Einige der oben erwähnten biologischen HS-Behandlungen erfordern weitere Studien, die eine konsistente Wirksamkeit belegen.Es gibt auch viele neue Medikamente, die auf ihre Sicherheit und Wirksamkeit (einschließlich optimaler Dosierungen) bei der Behandlung von HS untersucht werden, wie unten aufgeführt.HS ist eine chronisch entzündliche Hauterkrankung, die mit schmerzhaften Läsionen, Abszessen, Nebenhöhlen und Fisteln in den Achsel-, Leisten- und Genitalregionen einhergeht.Seine Prävalenz liegt zwischen 0,05 % und 4,1 % und hat erhebliche Auswirkungen auf die Gesundheit und das berufliche/soziale Leben der Patienten.Es stehen mehrere Behandlungen zur Verfügung, die sowohl lokal als auch systemisch auf verschiedene Moleküle in den Entzündungswegen bei HS abzielen, darunter Antibiotika, Entzündungshemmer, Hormonbehandlungen und Biologika sowie Änderungen des Lebensstils, Operationen und Lasertherapie.Viele neue Behandlungen werden ebenfalls untersucht, wodurch die Reichweite der Behandlung und ihre Wirksamkeit erweitert werden.